Леонард Шелби выглядит элегантно и носит дорогую одежду, передвигается на новом автомобиле марки «Ягуар», однако предпочитает останавливаться в бюджетных мотелях. Он прилагает все усилия, чтобы отыскать убийцу своей жены. Его главная сложность заключается в редком виде амнезии, связанной с утратой кратковременной памяти.
Хотя он помнит все события, произошедшие до убийства супруги, Леонард не способен удержать в памяти то, что случилось всего 15 минут назад. Это состояние серьезно осложняет его поиски и взаимодействие с окружающим миром.