Медицинский сериал повествует о коллективе врачей, чья главная задача — поставить точный диагноз и сохранить жизнь пациента. Команду возглавляет доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус — настоящий гений, однако в общении с больными он не отличается чуткостью и старается избегать контактов с ними при первой возможности.
Постоянно борясь с собственной физической болью, он использует трость, которая лишь подчёркивает его резкий и язвительный стиль общения. Его поведение порой кажется почти бесчеловечным, но при этом он — блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция вызывают глубокое уважение. Будучи инфекционистом, Хаус также выдающийся диагност, обожающий разгадывать медицинские головоломки, чтобы спасти чью-то жизнь. Идеальным для него было бы лечить пациентов, не выходя из кабинета.